Mutácia ľudského fúzneho génu ROS1

ROS1 je transmembránová tyrozínkináza z rodiny inzulínových receptorov.Fúzny gén ROS1 bol potvrdený ako ďalší dôležitý riadiaci gén nemalobunkového karcinómu pľúc.Ako zástupca nového unikátneho molekulárneho podtypu, výskyt fúzneho génu ROS1 v NSCLC Približne 1 % až 2 % ROS1 podlieha hlavne preskupeniu génov vo svojich exónoch 32, 34, 35 a 36. Po fúzii s génmi, ako je CD74, EZR, SLC34A2 a SDC4 bude pokračovať v aktivácii oblasti tyrozínkinázy ROS1.Abnormálne aktivovaná ROS1 kináza môže aktivovať downstream signálne dráhy, ako sú RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR a JAK3/STAT3, čím sa podieľa na proliferácii, diferenciácii a metastázovaní nádorových buniek a spôsobuje rakovinu.Spomedzi fúznych mutácií ROS1 predstavuje CD74-ROS1 približne 42 %, EZR približne 15 %, SLC34A2 približne 12 % a SDC4 približne 7 %.Štúdie ukázali, že ATP-väzbové miesto katalytickej domény ROS1 kinázy a ATP-väzbové miesto ALK kinázy majú homológiu až 77 %, takže inhibítor ALK tyrozínkinázy s malou molekulou krizotinib a tak ďalej majú zjavný liečebný účinok pri liečbe NSCLC s fúznou mutáciou ROS1.Preto je detekcia fúznych mutácií ROS1 predpokladom a základom pre usmernenie používania liekov krizotinib.