Mutácie ľudského génu EGFR 29

Rakovina pľúc sa stala hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu na celom svete a vážne ohrozuje ľudské zdravie. Nemalobunkový karcinóm pľúc predstavuje približne 80 % pacientov s rakovinou pľúc. EGFR je v súčasnosti najdôležitejším molekulárnym cieľom liečby nemalobunkového karcinómu pľúc. Fosforylácia EGFR môže podporovať rast, diferenciáciu, inváziu, metastázovanie, antiapoptózu a podporovať angiogenézu nádorových buniek. Inhibítory tyrozínkinázy EGFR (TKI) môžu blokovať signálnu dráhu EGFR inhibíciou autofosforylácie EGFR, čím inhibujú proliferáciu a diferenciáciu nádorových buniek, podporujú apoptózu nádorových buniek, znižujú angiogenézu nádoru atď., aby sa dosiahla cielená terapia na nádor. Veľké množstvo štúdií ukázalo, že terapeutická účinnosť EGFR-TKI úzko súvisí so stavom mutácie génu EGFR a môže špecificky inhibovať rast nádorových buniek s mutáciou génu EGFR. Gén EGFR sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 7 (7p12), má celú dĺžku 200 kB a pozostáva z 28 exónov. Mutovaná oblasť sa nachádza prevažne v exónoch 18 až 21, delečná mutácia kodónov 746 až 753 na exóne 19 predstavuje približne 45 % a mutácia L858R na exóne 21 predstavuje približne 40 % až 45 %. V usmerneniach NCCN pre diagnostiku a liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc sa jasne uvádza, že pred podaním EGFR-TKI je potrebné testovanie mutácií génu EGFR. Táto testovacia súprava sa používa na usmernenie podávania liekov inhibítorov tyrozínkinázy receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR-TKI) a poskytuje základ pre personalizovanú medicínu pre pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc. Táto súprava sa používa iba na detekciu bežných mutácií v géne EGFR u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc. Výsledky testov slúžia len na klinické účely a nemali by sa používať ako jediný základ pre individualizovanú liečbu pacientov. Lekári by mali zvážiť stav pacienta, indikácie liekov a liečbu. Reakcia a ďalšie laboratórne testovacie ukazovatele a ďalšie faktory sa používajú na komplexné posúdenie výsledkov testov.