Ľudské mutácie génu EGFR 29

Rakovina pľúc sa stala hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu na celom svete a vážne ohrozuje ľudské zdravie. Nedo-bunková rakovina pľúc pľúc predstavuje asi 80% pacientov s rakovinou pľúc. EGFR je v súčasnosti najdôležitejším molekulárnym cieľom liečby nemalobunkovej rakoviny pľúc. Fosforylácia EGFR môže podporovať rast nádorových buniek, diferenciáciu, inváziu, metastázy, antiapoptózu a podporovať angiogenézu nádoru. Inhibítory tyrozínkinázy EGFR (TKI) môžu blokovať signálnu dráhu EGFR inhibíciou autofosforylácie EGFR, čím inhibuje proliferáciu a diferenciáciu nádorových buniek, čo podporuje apoptózu nádorových buniek, pričom redukuje angiogenézu nádoru atď. Veľké množstvo štúdií ukázalo, že terapeutická účinnosť EGFR-TKI úzko súvisí so stavom mutácie génov EGFR a môže špecificky inhibovať rast nádorových buniek mutáciou génu EGFR. Gén EGFR sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 7 (7p12), s plnou dĺžkou 200 kB a pozostáva z 28 exónov. Mutovaná oblasť sa nachádza hlavne v exónoch 18 až 21, kodóny 746 až 753 delečnej mutácie na exóne 19 predstavuje asi 45% a mutácia L858R na exóne 21 predstavuje asi 40% až 45%. Pokyny NCCN pre diagnostiku a liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc jasne uvádzajú, že pred podaním EGFR-TKI je potrebné testovanie génových mutácií EGFR. Táto testovacia súprava sa používa na usmernenie podávania liekov inhibítora epidermálneho rastového faktora tyrozínkinázy (EGFR-TKI) a poskytuje základ pre personalizovanú medicínu pre pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc. Táto súprava sa používa iba na detekciu spoločných mutácií v géne EGFR u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc. Výsledky testov sú určené iba pre klinické odkazy a nemali by sa používať ako jediný základ pre individualizovanú liečbu pacientov. Klinickí lekári by mali zvážiť stav pacienta, indikácie liečiva a liečbu. Na komplexné posúdenie výsledkov testov sa používajú reakčné a iné ukazovatele laboratórnych testov a ďalšie faktory.