Ľudský polymorfizmus CYP2C9 a Vkorc1

Warfarín je perorálny antikoagulant, ktorý sa v súčasnosti bežne používa v klinickej praxi, ktorá je určená hlavne na prevenciu a liečbu tromboembolických chorôb. Warfarin má však obmedzené okno liečby a medzi rôznymi rasami a jednotlivcami sa veľmi líši. Štatistiky naznačujú, že rozdiel stabilnej dávky u rôznych jedincov môže byť viac ako 20 -krát. K krvácaniu nepriaznivej reakcie sa vyskytuje u 15,2% pacientov, ktorí každý rok užívajú warfarín, z čoho 3,5% sa vyvíja smrteľné krvácanie. Farmakogenomické štúdie ukázali, že genetický polymorfizmus cieľového enzýmu VKORC1 a metabolický enzým CYP2C9 warfarínu je dôležitým faktorom ovplyvňujúcim rozdiel v dávke warfarínu. Warfarín je špecifický inhibítor vitamínu K epoxid reduktázy (VKORC1), a tak inhibuje syntézu zrážania faktorov zahŕňajúcej vitamín K, a poskytuje antikoaguláciu. Veľké množstvo štúdií naznačilo, že génový polymorfizmus promótora VKorc1 je najdôležitejším faktorom ovplyvňujúcim rasu a individuálne rozdiely v požadovanej dávke warfarínu. Warfarín je metabolizovaný CYP2C9 a jeho mutanty veľmi pomalšie metabolizmus warfarínu. Jednotlivci používajúci warfarín majú v počiatočnom štádiu používania vyššie riziko (dvakrát až trikrát vyššie) krvácanie.