Polymorfizmus ľudských génov CYP2C9 a VKORC1

Warfarín je perorálny antikoagulant, ktorý sa v súčasnosti bežne používa v klinickej praxi a je určený najmä na prevenciu a liečbu tromboembolických ochorení. Warfarín má však obmedzené liečebné okno a značne sa líši medzi rôznymi rasami a jednotlivcami. Štatistiky naznačujú, že rozdiel v stabilnej dávke u rôznych jedincov môže byť viac ako 20-násobný. Nežiaduca reakcia, krvácanie, sa vyskytuje u 15,2 % pacientov užívajúcich warfarín ročne, z ktorých 3,5 % má fatálne krvácanie. Farmakogenomické štúdie ukázali, že genetický polymorfizmus cieľového enzýmu VKORC1 a metabolického enzýmu CYP2C9 warfarínu je dôležitým faktorom ovplyvňujúcim rozdiel v dávke warfarínu. Warfarín je špecifický inhibítor epoxid reduktázy vitamínu K (VKORC1), a tým inhibuje syntézu faktorov zrážanlivosti zahŕňajúci vitamín K a poskytuje antikoagulačný účinok. Veľký počet štúdií naznačil, že génový polymorfizmus promótora VKORC1 je najdôležitejším faktorom ovplyvňujúcim rasové a individuálne rozdiely v požadovanej dávke warfarínu. Warfarín je metabolizovaný CYP2C9 a jeho mutanty výrazne spomaľujú metabolizmus warfarínu. Jedinci užívajúci warfarín majú v počiatočnom štádiu užívania vyššie riziko (dvakrát až trikrát vyššie) krvácania.