Polymorfizmus ľudského génu CYP2C19

CYP2C19 je jeden z dôležitých enzýmov metabolizujúcich lieky v rodine CYP450. Mnoho endogénnych substrátov a približne 2 % klinických liekov sa metabolizuje prostredníctvom CYP2C19, ako napríklad metabolizmus inhibítorov agregácie krvných doštičiek (ako je klopidogrel), inhibítorov protónovej pumpy (omeprazol), antikonvulzív atď. Polymorfizmy génu CYP2C19 sa tiež líšia v metabolizačnej schopnosti príbuzných liekov. Tieto bodové mutácie *2 (rs4244285) a *3 (rs4986893) spôsobujú stratu enzýmovej aktivity kódovanej génom CYP2C19 a oslabenie metabolickej substrátovej schopnosti a zvyšujú koncentráciu v krvi, čo môže spôsobiť nežiaduce reakcie na lieky súvisiace s koncentráciou v krvi. *17 (rs12248560) môže zvýšiť aktivitu enzýmu kódovaného génom CYP2C19, produkciu aktívnych metabolitov, zvýšiť inhibíciu agregácie krvných doštičiek a zvýšiť riziko krvácania. U ľudí s pomalým metabolizmom liekov spôsobí dlhodobé užívanie bežných dávok závažné toxické a vedľajšie účinky: najmä poškodenie pečene, poškodenie hematopoetického systému, poškodenie centrálneho nervového systému atď., ktoré môže v závažných prípadoch viesť k smrti. Podľa individuálnych rozdielov v zodpovedajúcom metabolizme liekov sa všeobecne delí na štyri fenotypy, a to ultrarýchly metabolizmus (UM,*17/*17,*1/*17), rýchly metabolizmus (RM,*1/*1), stredný metabolizmus (IM, *1/*2, *1/*3) a pomalý metabolizmus (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).