Bezpečnosť liekov proti aspirínu

Aspirín ako účinný liek proti agregácii krvných doštičiek sa široko používa v prevencii a liečbe kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych ochorení. Štúdia zistila, že niektorí pacienti nedokážu účinne inhibovať aktivitu krvných doštičiek napriek dlhodobému užívaniu nízkych dávok aspirínu, čo znamená, že sa u nich vyskytuje rezistencia na aspirín (AR). Miera výskytu je približne 50 % – 60 % a existujú zjavné rasové rozdiely. Glykoproteín IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa) hrá dôležitú úlohu v agregácii krvných doštičiek a akútnej trombóze v miestach poškodenia ciev. Štúdie ukázali, že génové polymorfizmy hrajú dôležitú úlohu v rezistencii na aspirín, pričom sa zameriavajú najmä na polymorfizmy génov GPIIIa P1A1/A2, PEAR1 a PTGS1. GPIIIa P1A2 je hlavný gén pre rezistenciu na aspirín. Mutácie v tomto géne menia štruktúru receptorov GPIIb/IIIa, čo vedie k krížovému prepojeniu medzi krvnými doštičkami a agregáciou krvných doštičiek. Štúdia zistila, že frekvencia alel P1A2 u pacientov rezistentných na aspirín bola významne vyššia ako u pacientov citlivých na aspirín a pacienti s homozygotnými mutáciami P1A2/A2 mali po užívaní aspirínu slabú účinnosť. Pacienti s mutantnými alelami P1A2, ktorí podstupujú stentovanie, majú päťkrát vyššiu mieru subakútnych trombotických príhod v porovnaní s pacientmi s homozygotným divokým typom P1A1, čo vyžaduje vyššie dávky aspirínu na dosiahnutie antikoagulačného účinku. Alela PEAR1 GG dobre reaguje na aspirín a pacienti s genotypom AA alebo AG, ktorí užívajú aspirín (alebo v kombinácii s klopidogrelom) po implantácii stentu, majú vysoký výskyt infarktu myokardu a úmrtnosť. Genotyp PTGS1 GG má vysoké riziko rezistencie na aspirín (HR: 10) a vysoký výskyt kardiovaskulárnych príhod (HR: 2,55). Genotyp AG má mierne riziko a je potrebné venovať zvýšenú pozornosť účinku liečby aspirínom. Genotyp AA je citlivejší na aspirín a výskyt kardiovaskulárnych príhod je relatívne nízky. Výsledky detekcie tohto produktu predstavujú iba výsledky detekcie ľudských génov PEAR1, PTGS1 a GPIIIa.