Antimikrobiálna rezistencia (AMR) sa stala jednou z najväčších hrozieb pre verejné zdravie na celom svete.

Prelomová štúdia publikovaná v rokuThe Lancetodhadoval, že1,27 milióna úmrtí v roku 2019 bolo priamo spôsobených bakteriálnou antimikrobiálnou rezistenciou (AMR), pričom takmer5 miliónov úmrtí bolo spojených s bakteriálnou antimikrobiálnou rezistenciouJe pozoruhodné,73 % úmrtí pripísateľných antimikrobiálnej rezistencii bolo spôsobených iba šiestimi bakteriálnymi patogénmi, čím sa zdôrazňuje naliehavá potreba účinného dohľadu, prevencie infekcií, antimikrobiálneho dohľadu a rýchlej diagnostiky.

Spomedzi týchto patogénov si osobitnú pozornosť zaslúžia tri gramnegatívne baktérie:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(PA)

Tieto organizmy sú čoraz viac odolné voči karbapenémom – základnému kameňu liečby mnohých závažných gramnegatívnych infekcií – a sú celosvetovo uznávané ako prioritné patogény.

WHO identifikuje tieto patogény ako kritickéalebo Vysoké priority

Ten/Tá/ToZoznam prioritných bakteriálnych patogénov WHO (BPPL) 2024identifikuje baktérie rezistentné na antimikrobiálne látky, ktoré si vyžadujú urgentné investície do novej diagnostiky, liečby, vakcín a stratégií prevencie infekcií.

Medzi týmitoKritický/VysokáPrioritapatogény sú:

• · Rezistentný voči karbapenemuAcinetobacter baumannii(KRAB)
• · Rezistentný voči karbapenemuPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• · Enterobaktérie rezistentné na karbapenem (CRE) vrátaneKlebsiella pneumoniae(CRKP)

WHO ďalej zdôrazňuje, že boj proti týmto patogénom si vyžaduje komplexný prístup kombinujúcirýchla diagnostika, dohľad, antimikrobiálna starostlivosť (AMS) a prevencia a kontrola infekcií (IPC)namiesto toho, aby sa spoliehali výlučne na vývoj nových antibiotík.

Medzinárodné smernice zdôrazňujú dôležitosť rýchlej diagnostiky

Boj proti antimikrobiálnej rezistencii si vyžaduje viac než len účinné antibiotiká – závisí od včasnej a presnej diagnózy.

Ten/Tá/ToGlobálny akčný plán WHO pre antimikrobiálnu rezistenciuidentifikuje posilnenie laboratórnych kapacít a rozšírenie prístupu ku kvalitnej diagnostike ako kľúčové priority pre zlepšenie dohľadu a optimalizáciu používania antimikrobiálnych látok.

V nadväznosti na túto stratégiuIniciatíva WHO pre diagnostiku antimikrobiálnej rezistencie (2024)zdôrazňuje rýchlu diagnostiku ako kľúčový nástroj na:

• · Podporovať antimikrobiálne dohľady (AMS)
• · Včasné a vhodné usmernenie antimikrobiálnej liečby
• · Umožniť prevenciu a kontrolu infekcií (IPC)
• · Posilniť dohľad nad antimikrobiálnou rezistenciou
• · Zlepšiť detekciu a reakciu na ohniská
• 

Podobne ajAmerická spoločnosť pre infekčné choroby (IDSA)odporúča rýchlu molekulárnu diagnostiku, ak je k dispozícii, na skoršiu identifikáciu bakteriálnych patogénov a mechanizmov rezistencie, čo lekárom umožní optimalizovať antimikrobiálnu liečbu a znížiť zbytočné vystavenie širokospektrálnym antibiotikám.

Ten/Tá/ToEurópska spoločnosť klinickej mikrobiológie a infekčných chorôb (ESCMID)tiež odporúča rýchlu identifikáciu gramnegatívnych baktérií produkujúcich karbapenemázu, aby sa uľahčilo včasné zavedenie opatrení na kontrolu infekcie a vhodná antimikrobiálna liečba.

Tieto medzinárodné odporúčania spoločne posilňujú spoločné posolstvo:Rýchla molekulárna diagnostika sa stáva nevyhnutnou súčasťou modernej liečby AMR.

Pochopenie KPN, Aba a PA

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeje hlavnou príčinou pneumónie súvisiacej so zdravotnou starostlivosťou, infekcií krvného obehu, infekcií močových ciest a sepsy.

Rezistentný voči karbapenemuK. pneumoniaečasto nesie karbapenemázové gény vrátane: KPC, NDM, OXA-48-like a IMP.

Hypervirulentné kmene môžu kombinovať zvýšenú virulenciu s multiliekovou rezistenciou, čo vytvára významné terapeutické výzvy.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniije vysoko odolný a schopný prežiť na povrchoch prostredia dlhší čas.

Je silne spojený s:

• · Ohniská na JIS
• · Pneumónia spojená s umelou pľúcnou ventiláciou (VAP)
• · Infekcie krvného obehu
• · Infekcie spojené so zariadením

Jeho pozoruhodná schopnosť získať faktory rezistencie spôsobila, že karbapenem je rezistentný.A. baumanniijeden z najťažšie liečiteľných nemocničných patogénov.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaje oportúnny patogén, ktorý bežne infikuje kriticky chorých a imunokompromitovaných pacientov.

Vnútorná rezistencia, rýchla genetická adaptácia a tvorba biofilmu prispievajú k pretrvávajúcim infekciám a zvyšovaniu rezistencie voči karbapenémom na celom svete.

Prenos v zdravotníckych zariadeniach

Tieto patogény rezistentné voči viacerým liečivám sa prenášajú primárne prostredníctvom:

• · Kontaminované zdravotnícke vybavenie a povrchy v prostredí
• · Ruky zdravotníckych pracovníkov
• · Kolonizovaní alebo infikovaní pacienti
• · Dýchacie sekréty
• · Invazívne zariadenia, ako sú ventilátory a katétre

PodľaAmerické centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC)Včasná laboratórna detekcia v kombinácii s antimikrobiálnym dohľadom a prísnymi opatreniami na prevenciu infekcií je nevyhnutná na zníženie prenosu organizmov rezistentných voči viacerým liekom súvisiaceho so zdravotnou starostlivosťou.

Problémy s liečbou

Možnosti liečby sú stále obmedzenejšie.

Medzi súčasné výzvy patria:

• · Zvyšujúca sa rezistencia na karbapenémy
• · Obmedzená dostupnosť nových antimikrobiálnych látok
• · Toxicita spojená s polymyxínmi
• · Vznikajúca rezistencia voči novším látkam

V dôsledku toho medzinárodné smernice dôsledne odporúčajú získať včasné mikrobiologické dôkazy na podporu cielenej antimikrobiálnej liečby vždy, keď je to možné.

Prečo je rýchla molekulárna detekcia dôležitá

Konvenčné kultivačné testy a testy citlivosti na antimikrobiálne látky zvyčajne vyžadujú48–72 hodínskôr, ako budú k dispozícii akčné výsledky.

Rýchla molekulárna diagnostika môže tento časový rámec podstatne skrátiť súčasnou identifikáciou patogénov a klinicky významných génov rezistencie, čo umožňuje skoršie:

• · Vhodná antimikrobiálna liečba
• · Intervencie na prevenciu infekcií
• · Rozhodnutia o antimikrobiálnom dohľade
• · Dohľad nad rezistentnými organizmami

Riešenie multiplexnej PCR pre rýchlejšie klinické rozhodovanie

Na podporu rýchlej identifikácie klinicky významných gramnegatívnych patogénov a mechanizmov rezistencie na karbapenémy,Súprava na multiplexnú detekciu KPN, Aba, PA a génov rezistencie na liečivá od spoločnosti Macro & Micro-Testsúčasne zisťuje:

Cieľové patogény: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Gény karbapenemázy: KPC, NDM, OXA-48, Dlhodobo zodpovedný liek (IMP)

Kľúčové vlastnosti

• · Priama detekcia zo vzoriek spúta
• · Nie je potrebné žiadne zdĺhavé obohacovanie kultúry
• · Analytická citlivosť:LoD 1000 CFU/ml 
• · Výsledky sú k dispozícii v35–50 minút 
• · Kompatibilné s bežnými platformami PCR v reálnom čase

Vďaka rýchlej molekulárnej identifikácii patogénov a markerov rezistencie môže test dopĺňať konvenčné mikrobiologické pracovné postupy a podporovať skoršie klinické rozhodovanie.

Spolupráca v boji proti antimikrobiálnej rezistencii

Antimikrobiálnu rezistenciu nemožno prekonať len novými antibiotikami.

Ten/Tá/ToSZO, IDSA, ESCMIDaCDCdôsledne zdôrazňujú, že účinná kontrola AMR si vyžaduje integráciu:

• · Rýchla diagnostika
• · Antimikrobiálna starostlivosť
• · Prevencia a kontrola infekcií
• · Laboratórny dohľad
• · Včasný klinický zásah

Keďže laboratóriá na celom svete naďalej posilňujú svoju reakciu na AMR, rýchla multiplexná molekulárna diagnostika môže zohrávať čoraz dôležitejšiu úlohu pri podpore rozhodnutí o liečbe založených na dôkazoch a pri znižovaní šírenia rezistentných patogénov.

Referencie

1. Spolupracovníci v oblasti antimikrobiálnej rezistencie.Globálna záťaž bakteriálnej antimikrobiálnej rezistencie v roku 2019. Lancet.2022.

2. Svetová zdravotnícka organizácia.Globálny akčný plán pre antimikrobiálnu rezistenciu.2015.

3. Svetová zdravotnícka organizácia.Zoznam prioritných bakteriálnych patogénov WHO 2024. 

4. Svetová zdravotnícka organizácia.Iniciatíva pre diagnostiku antimikrobiálnej rezistencie.2024.

5. Americká spoločnosť pre infekčné choroby (IDSA).Usmernenia z roku 2024 o liečbe infekcií spôsobených gramnegatívnymi baktériami rezistentnými na antimikrobiálne látky. 

6. Európska spoločnosť klinickej mikrobiológie a infekčných chorôb (ESCMID).Pokyny pre liečbu infekcií spôsobených gramnegatívnymi bacilom rezistentnými voči viacerým liečivám. 

7. Americké centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC).Hrozby rezistencie na antibiotiká v Spojených štátoch.