Bodové mutácie v géne KRAS sú zapojené do radu ľudských nádorov, s mierou mutácií približne 17 % – 25 % v rôznych typoch nádorov, 15 % – 30 % pri rakovine pľúc a 20 % – 50 % pri kolorektálnom karcinóme. Tieto mutácie riadia rezistenciu na liečbu a progresiu nádoru prostredníctvom kľúčového mechanizmu: proteín P21 kódovaný génom KRAS funguje v smere signálnej dráhy EGFR. Po mutácii génu KRAS neustále aktivuje signálnu dráhu v smere signálnej dráhy EGFR, čím sa zneefektívnia terapie zamerané na EGFR a dochádza k trvalej proliferácii malígnych buniek. V dôsledku toho sú mutácie KRAS spojené s rezistenciou na inhibítory tyrozínkinázy EGFR pri rakovine pľúc a na terapie protilátkami proti EGFR pri kolorektálnom karcinóme.

V roku 2008 Národná komplexná sieť pre rakovinu (NCCN) stanovila klinické smernice odporúčajúce testovanie mutácií KRAS u všetkých pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom (mCRC) pred liečbou. Smernice zdôrazňujú, že väčšina aktivačných mutácií KRAS sa vyskytuje v kodónoch 12 a 13 exónu 2. Preto je rýchla a presná detekcia mutácií KRAS nevyhnutná pre nastavenie vhodnej klinickej liečby.

Prečo je testovanie KRAS kritické vMetatatickýColorektálnyCjalec(mCRC)

Kolorektálny karcinóm (CRC) nie je samostatné ochorenie, ale súbor molekulárne odlišných podtypov. Mutácie KRAS – prítomné u približne 40 – 45 % pacientov s CRC – pôsobia ako neustály „zapnutý“ spínač, ktorý podporuje rast rakoviny nezávisle od vonkajších signálov. U pacientov s mCRC určuje stav KRAS účinnosť monoklonálnych protilátok proti EGFR, ako sú Cetuximab a Panitumumab:

Divoký typ KRAS:Pacienti budú pravdepodobne mať z liečby anti-EGFR úžitok.

Mutantný KRAS:Pacienti z týchto látok nemajú žiadny úžitok, riskujú zbytočné vedľajšie účinky, zvýšené náklady a oneskorenie účinnej liečby.

Presné a citlivé testovanie KRAS je preto základom personalizovaného plánovania liečby.

Výzva detekcie: Izolácia mutačného signálu

Tradičné metódy často nemajú dostatočnú citlivosť na detekciu mutácií s nízkym výskytom, najmä vo vzorkách s nízkym obsahom nádoru alebo po dekalcifikácii. Problém spočíva v rozlíšení slabého signálu mutantnej DNA od vysokého pozadia divokého typu – podobne ako pri hľadaní ihly v kope sena. Nepresné výsledky môžu viesť k nesprávnej liečbe a ohrozeniu výsledkov.

Naše riešenie: Precízne navrhnuté pre spoľahlivú detekciu mutácií

Naša súprava na detekciu mutácií KRAS integruje pokročilé technológie na prekonanie týchto obmedzení a poskytuje výnimočnú presnosť a spoľahlivosť pri navádzaní liečby metastatického kolorektálneho karcinómu (mCRC).

Ako naša technológia zabezpečuje vynikajúci výkon

• Vylepšená technológia ARMS (Amplification Refractory Mutation System): Vychádza z technológie ARMS a zahŕňa patentovanú technológiu zosilňovačov na zvýšenie špecifickosti detekcie.
• Enzymatické obohatenie: Využíva reštrikčné endonukleázy na trávenie väčšiny divokého typu ľudského genómu, pričom šetrí mutantné typy, čím sa zvyšuje rozlíšenie detekcie a znižuje sa nešpecifická amplifikácia v dôsledku vysokého genomického pozadia.
• Blokovanie teplotou: Zavádza špecifické teplotné kroky v procese PCR, čo spôsobuje nesúlad medzi mutantnými primermi a templátmi divokého typu, čím sa znižuje pozadie divokého typu a zlepšuje sa rozlíšenie detekcie.
• Vysoká citlivosť: Presne detekuje už od 1 % mutantnej DNA.
• Vynikajúca presnosť: Používa interné štandardy a enzým UNG na zabránenie falošne pozitívnym a negatívnym výsledkom.
• Jednoduché a rýchle: Testovanie trvá približne 120 minút a využíva dve reakčné skúmavky na uľahčenie detekcie ôsmich odlišných mutácií, čím sa dosahujú objektívne a spoľahlivé výsledky.
• Kompatibilita s prístrojmi: Prispôsobuje sa rôznym PCR prístrojom.

Presná medicína pri kolorektálnom karcinóme začína presnou molekulárnou diagnostikou. Použitím našej súpravy na detekciu mutácií KRAS môže vaše laboratórium poskytnúť definitívne a užitočné výsledky, ktoré priamo formujú liečebný postup pacienta.

Vybavte svoje laboratórium spoľahlivou a špičkovou technológiou a umožnite mu skutočne personalizovanú starostlivosť.

Kontaktujte násmarketing@mmtest.Com

Získajte viac informácií o integrácii tohto pokročilého riešenia do vášho diagnostického pracovného postupu.

#Kolorektálny #rakovina #DNA #Mutácia #Presná #Cielená #Liečba #Rakovina

Odomknutie presnej medicíny pri kolorektálnom karcinóme

https://www.linkedin.com/posts/macro-micro-ivd_colorectal-cancer-dna-activity-7378358145812930560-X4MN?utm_source=share&utm_medium=member_desktop&rcm=ACoAADjGw3MB2hg53ctNLAYoEtkigA_pq_iOpoM